Сибирские ученые исследуют способы лечения Т-клеточных лимфом

В Институте молекулярной и клеточной биологии СО РАН создали химерный антигенный рецептор для борьбы раковых Т-клеток

Ученые Института молекулярной и
клеточной биологии СО РАН создали химерный
антигенный рецептор для уничтожения раковых Т-клеток. Этому
посвящен доклад секции «Молекулярная биология» научной
конференции форума OpenBio-2020.

Онкологические заболевания Т-клеточного происхождения — небольшая
часть болезней крови, их сложно вылечить, и многие пациенты
умирают в течение трех лет после постановки диагноза.
Перспективный метод лечения Т-клеточных лимфом — это
иммунотерапия Т- или NK-клетками с химерными антигенными
рецепторами (chimeric antigen receptor, или CAR). «При
стандартной CAR T-терапии у пациента берется образец крови, затем
из него выделяют Т-клетки, которые генетически модифицируют так,
чтобы они смогли специфически узнавать опухолевые клетки.
Полученные таким образом CAR-T-клетки размножают и вводят обратно
в организм пациента, где они и уничтожают злокачественные
клетки-мишени. Так в общих чертах происходит CAR-T-клеточная
терапия онкологических заболеваний В-клеточного происхождения,
когда В-лимфоциты становятся раковыми», — говорит студентка
факультета естественных наук Новосибирского государственного
университета, сотрудница лаборатории иммуногенетики ИМКБ СО РАН
Анна Алексеевна Юрина.

Поверхностный белок CD5 — одна из наиболее привлекательных
мишеней, присутствующих на поверхности злокачественных Т-клеток.
Однако проблема в том, что белок CD5 присутствует и на нормальных
Т-лимфоцитах, и на CAR-T-лимфоцитах. Таким образом, если сделать
клетки, нацеленные против CD5, то они просто уничтожат друг
друга. Чтобы преодолеть это ограничение, ученые предложили
использовать в качестве носителей CAR не Т-клетки, а NK-клетки.
«При таком методе CAR NK-клетки будут все так же нацелены на
опухолевые T-лимфоциты, и при этом не будут уничтожать друг
друга, так как у NK-клеток нет белка CD5 на поверхности», —
говорит докладчица.

Специалисты создали две версии CAR и экспрессировали их в
NK-подобных клетках. «Заранее нельзя сказать, какой из
вариантов окажется оптимальным. Поэтому мы разработали сразу два
варианта и сравнили их активность in vitro», — поясняет Анна
Юрина. Принцип действия заключается в том, что взаимодействие CAR
с мишенью запускает активацию Т-лимфоцитов или NK-клеток и
уничтожение злокачественных клеток. «Так как CD5 есть помимо
опухолевых Т-клеток и на нормальных Т-клетках, CAR-NK-клетки
против CD5 будут уничтожать и здоровые Т-клетки, без которых люди
некоторое время могут прожить, — комментирует докладчица.
— Суть такого подхода не в излечивании от однократного
введения CAR-NK-клеток, а в снижении опухолевой нагрузки перед
трансплантацией костного мозга. Кроме того, можно использовать
ингибиторы активности CAR-NK-клеток, которые могут в нужный
момент их блокировать, чтобы не навредить больному». В
дальнейших планах ученых — проверить цитотоксическую активность
CAR-NK-клеток в отношении CD5-позитивных раковых клеток и изучить
их терапевтические свойства на мышиных моделях.